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18 Diciembre 2014

del Sitio Web Leafly

traducción de Adela Kaufmann
Versión original en ingles

Los mecanismos biológicos que controlan el estado de ánimo, la ansiedad, el estrés, el miedo, y otra conducta emocional se han centrado casi exclusivamente en el papel de ciertos neurotransmisores llamados monoaminas.

Mientras las monoaminas como la dopamina, la serotonina y la norepinefrina juegan un papel importante en el control de estado de ánimo y ansiedad, la gran mayoría de las terapias basadas en medicamentos dirigidas a esos sistemas "monoaminérgicos" están limitadas en su eficacia.

Más recientemente, la investigación ha comenzado a poner de relieve otros sistemas neuroquímicos, incluyendo citoquinas, péptidos y lípidos bioactivos.

Al profundizar en la ciencia de lípidos bioactivos, empezamos a descubrir el papel potencial del sistema endocannabinoide (SEC) en las respuestas de estrés y miedo.

 

El papel del sistema endocannabinoide en el cuerpo humano

El Sistema Endocannabinoide ha sido descrito en nuestro artículo anterior como una compleja red fisiológica dentro del cuerpo humano compuesta por receptores cannabinoides (CB1 y CB2).

Hay compuestos cannabinoides endógenos tales como la anandamida y el 2-AG, y sus respectivas enzimas responsables del mantenimiento del equilibrio en el sistema mediante la regulación de la síntesis y degradación de los compuestos activos de endocannabinoides.

No es de extrañar, los receptores cannabinoides y la maquinaria bioquímica necesaria para sintetizar y generar cannabinoides están presentes dentro de las áreas del cerebro conocidas de controlar la conducta emocional, el humor, el estrés y el miedo.

Estas estructuras incluyen la corteza prefrontal, la amígdala, el hipocampo y sustancia periacueductal gris (PAG) del mesencéfalo.




¿Qué sucede en el cerebro cuando los receptores de Cannabinoides son activados?

Los estudios preclínicos en ratones han demostrado claramente que la activación de los receptores cannabinoides en el PAG a través de la inyección directa de anandamida reduce el comportamiento de pánico y ansiedad, o el fenómeno de "lucha o huida".

Otros estudios que utilizan un modelo similar en animales han mostrado una disminución de respuestas de evitación-de-miedo y respuestas condicionadas al dolor o castigo.

Sin embargo, antes de saltar el arma tener la sensación de miedo, ansiedad y respuestas al estrés, no es tan simple como activar receptores a través de la administración de cannabinoides.

Otros estudios con animales utilizando inyecciones sistémicas de Δ9-THC (no directamente en la PAG mesencéfalo) han demostrado respuestas mixtas, provocando ya sea ansiogénicos (promoviendo mayores niveles de ansiedad) o ansiolíticos (disminución de los niveles de ansiedad).

Esta respuesta bidireccional o paradójica parece ser dependiente de la dosis, en dosis más bajas parece reducir el estrés, la ansiedad y el pánico, mientras que en dosis más altas puede promover el aumento de la sensación de estrés, pánico y miedo.

Estos efectos opuestos son probablemente el resultado de la participación de otros circuitos de neurotransmisores en el cerebro que, cuando son inhibidos, en realidad crean una respuesta hiper-excitable de estrés, ansiedad y miedo.




Lograr un equilibrio en el sistema cannabinoide

Para ilustrar lo que los neurocientíficos actualmente sienten que está sucediendo, piense en estar en un coche con el pedal de freno y un acelerador.

Cuando el sistema cannabinoide está funcionando para disminuir el miedo, el estrés y el pánico, el pie está siendo sacado del acelerador a las áreas de los centros-PAG del cerebro medio.

Por otro lado, cuando la dosis es demasiado alta, o hay un desequilibrio en el sistema endocannabinoide, mediante el cual los receptores CB1 están siendo sobre-activados, en lugar de CB2, eso es como tomar el pie del pedal del freno, eliminando así la inhibición que estaba normalmente en su lugar y permitiendo que el motor revierta a un aumento mayor de miedo, ansiedad y estrés de la activación de otros circuitos en el cerebro que normalmente están aplicando el freno.

Más recientemente, otra investigación preclínica ha demostrado el papel importante de mantener un saludable 'tono' del sistema endocannabinoide para mejorar la capacidad de recuperación del estrés y reducir esa ansiedad postraumática, el miedo y las conductas de pánico residuales en ratones que fueron expuestos crónicamente al estrés.

Curiosamente, mientras mayor fuese la exposición al estrés, mayor es la magnitud de la respuesta al tratamiento (mediante la mejora de la Sistema Endocannabinoide y la señalización cannabinoide).




¿Son los compuestos cannabinoides los "guardianes" de los niveles saludables de estrés?

Una teoría es que la Anadamide y el 2-AG actúan como "porteros" para mantener la respuesta al estrés y las altas cargas emocionales a raya y mejorar la recuperación de comprobar la validez de los niveles de estrés una vez que la carga de estrés es reducida a la línea de base.

Por otra parte, hay evidencia de estudios preliminares en humanos que interrumpir la señalización y regulación endocannabinoide tiene un impacto importante en el eje HPA (hipotálamo-pituitario-adrenal) aumentando los signos de ansiedad y depresión.

Hay un papel emergente en la interacción entre el sistema inmune y el sistema neuro-endocrino, tal que el campo de la psiconeuroinmunología se ha disparado con la nueva investigación básica y preclínica en los últimos 5 años.

La diafonía entre el sistema inmune, la señalización de citoquinas, y el sistema nervioso influyendo el comportamiento, la ansiedad y estado de ánimo ha sido propuesta por numerosos estudios preclínicos.

Un número de estudios recientes han demostrado un papel de los receptores CB2 clásicamente asociados con el sistema inmune en la ansiedad y el comportamiento relacionado con la depresión en modelos animales y estudios clínicos humanos.

En este contexto, es interesante observar que un Sistema Endocannabinoide balanceado parece ser fundamental para una respuesta saludable al estrés y para atenuar el miedo, la ansiedad y el pánico que tienden a acumularse con las respuestas disfuncionales al estrés.

 

CDB y reducción de la ansiedad en humanos

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 15 personas demostró que hasta 600 mg de CDB (cannabidiol) reduce la ansiedad medido en comparación con el aumento de los niveles con una dosis de 10 mg de Δ9-THC.

El CDB parece activar otros receptores fuera de CB2, incluyendo 5HT1A y TRPV1, los cuales están involucrados en las respuestas ansiolíticas y mitigando las respuestas de pánica/temor al estrés.

La totalidad de la mejor evidencia científica disponible apunta a la importancia de equilibrar el tono del sistema endocannabinoide para apoyar una respuesta de estrés saludable.

Este apoyo de datos humanos preclínicos, clínicos y emergentes apoya el uso de un extracto de CBD-rico o CBD-sobreasignación de cannabis para modular el miedo, la ansiedad, y una respuesta saludable al estrés.

 

Referencias

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• Campos AC, Guimarães FS. Evidencia de un papel potencial para los receptores TRPV1 en la sustancia gris periacueductal dorsolateral en la atenuación de los efectos ansiolíticos de los cannabinoides. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009 13 de noviembre; 33 (8): 1517-21.
   

• Fusar Poli-P, Crippa JA, Bhattacharyya S, et al. Distintos efectos de {delta} 9-tetrahidrocannabinol y cannabidiol en la activación neuronal durante el procesamiento emocional. Arco Gen Psychiatry. 2009 Ene; 66 (1): 95-105.
   

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